La primera sospecha de lupus se basa en síntomas encontrados durante una exhaustiva exploración cínica, especialmente en el caso de las mujeres jóvenes. Para confirmar esta sospecha y diagnosticar LES, se indican varias pruebas de laboratorio ya que no existe una única prueba de laboratorio que confirme el diagnóstico de lupus. A pesar de las múltiples pruebas, el diagnóstico diferencial del lupus frente a enfermedades similares puede ser difícil debido a la amplia gama de síntomas.
Una de las pruebas de laboratorio que se realiza es un análisis de sangre para detectar anticuerpos antinucleares (ANA), que están presentes en prácticamente todas las personas con lupus pero también en otras enfermedades. Por esto, se hacen análisis que busquen también anticuerpos contra ADN de doble cadena y autoanticuerpos, cuantificaciones de las proteínas del complemento y otras pruebas.
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